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Aumentar tamaño del texto Disminuir tamaño del texto Partir el texto en columnas Ver como pdf 25-09-2010

Resultados preliminares de los ensayos sobre el retrovirus XMRV del equipo investigador de Can Ruti

Lidia Monterde
Liga SFC/Rebelin

Resumen de los ensayos sobre el XMRV en Espaa, presentados a principios de este mes en la primera reunin internacional de investigadores sobre el retrovirus XMRV en Washington DC


A principios de este mes, en Washington DC, se llev a cabo la primera reunin internacional de investigadores sobre el retrovirus XMRV, que est implicado en el Sndrome de la Fatiga Crnica (SFC) y otras enfermedades. Antes de la reunin ya se haban publicado estudios que demostraban la relacin entre el XMRV y el SFC (publicados en Science y PNAS del grupo Lombardi y el reciente estudio del NIH y la FDA). En la reunin de Washington se presentaron estudios en los que tambin se haba encontrado esta relacin, estudios del Dr Paul Cheney, Dr Kenny De Meirleir, Dr Bell y el equipo cataln de Can Ruti (Fundacin Irsicaixa, Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona). Los tres ensayos presentados por el equipo de Can Ruti se encuentran en las pginas 25, 26 y 35 del informe en ingls de la reunin:

http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2010_8.pdf

Aunque la inmunologa y la virologa son temas complejos, os hacemos un resumen de estos ensayos. (Gracias a todos los profesionales sanitarios que colaboran con nosotros en este tema para nuestra web).

S, SE HA ENCONTRADO EL BICHO

Lo principal, hasta ahora, de los ensayos de Can Ruti es que el XMRV ha sido detectado en pacientes con SFC, en algunos pacientes con VIH y en algunos controles sanos. Esta deteccin se ha llevado a cabo como un estudio piloto con un nmero reducido de personas porque el objetivo en este momento no es tanto hacer un estudio de prevalencia sino el averiguar cuales son los primeros dos pasos para detectar este retrovirus. Y, gracias a estos tres ensayos, se puede decir que se ha conseguido establecer los primeros pasos para detectar este retrovirus que presenta una gran dificultad en su deteccin.

Aunando las tres metodologas que se usan en estos ensayos para la deteccin del retrovirus podran llegar a sumar en pacientes con SFC posiblemente entre un 36% y un 72%, lo cual est en lnea con los estudios publicados en EEUU aunque el equipo de Can Ruti no entran en porcentajes probablemente porque no resulte estadsticamente significativo en una muestra pequea. Por eso se piensa ampliar el estudio con una muestra mayor en el futuro prximo segn han comunicado en prensa.

En cualquier caso lo ms relevante de estos 3 ensayos se podra resumir en lo siguiente:

- El retrovirus XMRV est presente en los pacientes con Sndrome de Fatiga Crnica espaoles.

- El retrovirus XMRV tambin est presente en la poblacin sana en Espaa y en pacientes portadores del VIH.

- El mecanismo de patogeneidad del XMRV ha de ser dilucidado en estudios in vitro, pero los datos recopilados en el estudio sugieren que las clulas B pueden representar un depsito para el retrovirus XMRV y contribuir a su patogeneidad. Los datos tambin muestran que el estudio histolgico del tejido linfoide humano es un modelo adecuado para el anlisis de la patogenia del XMRV.

- Los estudios de linfocitos B, T y NK sugieren una disfuncin inmunolgica global de causa desconocida como potencial contribuyente al mecanismo del desarrollo del SFC. Las clulas NK muestran una disminucin significativa en la expresin de los CD57+, y se observan elevados niveles de CD69 y la activacin de receptores citotxicos NKp30 NKp44 y Nkp46.

- Tras 14 das de cultivo, las clulas de los tejidos fueron muy positivos, lo que confirma que el XMRV fue capaz de infectar fragmento del tejido de las amgdalas en ausencia de estmulos externos.

ENSAYO POR ENSAYO

(Traduccin y resumen de Jose Lus R)

ENSAYO 1 (pgina 25 del informe) Detection of XMRV sequences in EBV-transformed B cell lines. Autores: J Blanco, J Carrillo, E Garca, J Areal, B Clotet, C Cabrera.

Sobre 21 lneas celulares correspondientes a 11 enfermos de SFC, 5 controles sanos, 4 enfermos con HIV y 1 con tejido de cncer de prstata se obtiene mediante PCR amplificada de los genes ENV, GAG y POL (son los 3 genes que conforman el XMRV) los siguientes resultados:

ENV: 4 positivos sobre 21 de los cuales, 3 con SFC, 1 sano

GAG: 3 positivos sobre 21 de los cuales, 1 SFC, 1 sano, 1 HIV

POL: 7 positivos sobre 14 de los cuales 4 SFC, 2 sanos, 1 HIV

Con un muestra tan reducida es difcil conocer el porcentaje de afectados pero podra situarse, posiblemente, en el 72 % de los enfermos de Sndrome de Fatiga Crnica.

Por otro lado se constata la eficacia del XMRV para infectar in vitro e in vivo clulas linfocitarias como por ejemplo los linfocitos B.

Como novedad se postula que el virus Epstein Barr actuara como "puerta de entrada" del XMRV dentro de los linfocitos B que actuaran como "reservorio" (lugar dnde se acumulan la mayora de virus) de la enfermedad

Nuestras consideraciones preliminares:

1.- Es muy importante que un laboratorio de referencia en retrovirologa como IrsiCaixa haya detectado el retrovirus en enfermos de Sndrome de Fatiga Crnica en un porcentaje, que si se confirma, podra perfectamente cuadrar con los publicados hasta ahora por el WPI (67%) y por PNA's (algo ms del 80%).

2.- Es la primera vez que en EUROPA se detecta la presencia del XMRV no slo en enfermos sino en personas sanas y en personas con problemas inmunitarios (como personas con el VIH).

3.- El que los linfocitos B actuasen como uno de los posibles reservorios de la enfermedad constatara la dificultad de encontrar copias del XMRV en sangre y apoyara los ensayos con Rituximab y anlogos que provocan una mejora transitoria de la enfermedad al provocar la destruccin de ciertos linfocitos B (CD19).

4.-Aunque sera deseable poder tener porcentajes de los resultados pero al ser una prueba piloto no son tan importante los porcentajes como el que se haya podido encontrar el XMRV y empezar a determinar su funcionamiento. Imaginamos que ahora que se ha detectado se ampliar, como si que parece que pretenden, los ensayos en IrsiCaixa.

ENSAYO 2 (pgina 26 del informe): Xenotropic murine leukemia virus-related infection in human lymphoid tissue ex vivo. Autores: C.Cabrera, M Curriu, J Carrillo, M Massanella, E Garca, B Clotet, C Carrato, J Blanco.

En este ensayo se intenta evidenciar si el XMRV puede infectar tejido linfoide partiendo de la evidencia de la infeccin y replicacin por XMRV de macacos rhesus.

Para ello se lleva a cabo el cultivo del XMRV en tejido de amgdala provocndose la infeccin a los 7 das y la sobreinfeccin a los 14 das.

No obstante la infeccin, se llevan a cabo conteos sobre diferentes linfocitos B y T y su numero prcticamente se corresponde al del tejido no infectado.

Como conclusin del estudio se demuestra que el virus es capaz de infectar in vivo clulas linfticas pero que no provoca ni un reaccin inmumolgica ni las mata.

Nuestras consideraciones preliminares:

1.-Lo primero que se ha vuelto a demostrar (ya se hizo en modelos animales) que el virus posee una gran capacidad para infectar diferentes tejidos, en este caso tejido linfoide proveniente de un cultivo celular de amgdalas.

2.-El estudio subraya que no hay diferencia en cuanto a cantidad de linfocitos B y T entre clulas infectadas por el XMRV y clulas sanas.

3.-Parece haber suficiente evidencia como para pensar que el XMRV infecta a los linfocitos, pero a diferencia del VIH, no los mata. Ello provocara que fuese muy difcil detectar copias replicativas en plasma -el virus permanece en sus reservorios de linfocitos B-, falseara las analticas cuantitativas -es decir el numero de linfocitos B y T seran los mismos que en personas sanas, con la diferencia que su funcionalidad se vera mermada- y por ltima dificultara su tratamiento dado que se replica poco y se expondra poco en el plasma, al menos tericamente.

ENSAYO 3 (pgina 35 del informe) Altered B, T and NK cell phenotype in chronic fatigue syndrome (CFS) individuals. Autores: M Curiu, M Massanella, J Carrillo, J Puig, J Rigau, B Clotet, C Cabrera, C Blanco.

En este ensayo se pretende establecer un patrn diferencial inmunopatolgico entre personas con el SFC y personas sanas.

Participantes: 12 voluntarios SFC y 15 voluntarios sanos.

El objetivo es tipificar el fenotipo (forma externa) de las clulas B, T y NK as como caracterizar su actividad citotxica (de ataque) y su nivel de apoptosis espontnea (autodestruccin natural).

Conclusin:

Se encuentra una clara alteracin en cuanto a la actividad (en unos subtipos de clulas aumentadas y en otras disminuidas, as como en su capacidad de autodestruccin natural) pero no en cuanto al nmero de clulas en personas con SFC vs a personas sanas.

Las clulas B presentan un fenotipo (una forma) que obedece a clulas expuestas a infecciones virales o desordenes de tipo autoinmune.

Por otro lado las clulas T presentan un fenotipo de tipo anrgico (que son incapaces de generar una respuesta inmune especfica) que podra estar relacionado con la imposibilidad de controlar una infeccin viral que dara como resultado la falta de actividad y la senectud (vejez prematura) que muestran los enfermos de SFC.

La actividad de las NK no parece verse seriamente mermada.

Los resultados muestras una DISFUNCION INMUNE GLOBAL de etiologa desconocida (causa desconocida) que podra ser la causa del Sndrome de Fatiga Crnica.

Nuestras consideraciones preliminares:

1.-Sin entrar en demasiados detalles, aparecen serias anomalas no a nivel de nmero de clulas sino a nivel de cmo funcionan. Es decir los linfocitos B, T y las NK's estn en numero adecuado pero funcionan mal.

2.-Es evidente que si los linfocitos B y T se encuentran "parasitados" por el XMRV difcilmente van a poder controlar las infecciones vricas que de forma oportunista aparecen en las personas con el SFC (EBV, CMV, HHV-6 etc) ni tampoco van a poder combatir el crecimiento de clulas cancergenas.

3.-Por ensima vez se demuestra que el patrn inmunolgico del enfermo de SFC se encuentra fuertemente debilitado (INMUNOSUPRIMIDO) lo cual lo convierte en foco de ataques externos y le provoca la sintomatologa propia de la patologa.

ESTO ES SLO EL PRINCIPIO: GRACIAS A TOD@S!

Estos ensayos en Can Ruti son slo los primeros pasos del trabajo sobre el XMRV en el SFC. Aunque todos los afectados (enfermos y familiares) estamos impacientes por que hagan ms estudios, sabemos que estos primeros pasos son los ms cruciales si luego los futuros estudios van a ser eficaces. Por eso queremos dar las gracias a todas las personas que cuando las contactamos desde la Liga SFC a finales del 2009 pidiendo donaciones y apoyos para estos ensayos, respondieron positivamente con generosidad y solidaridad. Tambin los que trabajaron en organizar y participar en el concierto en apoyo a la investigacin XMRV-SFC en Can Ruti en mayo de este ao en Barcelona. Vuestro apoyo fue la semilla de algo muy importante. Gracias!

Y gracias al equipo de Can Ruti, los Drs Cabrera, Blanco, Clotet y otros por su compromiso con la investigacin cientfica sobre el SFC.

Jueves, 23 Septiembre, 2010

Lidia Monterde. Liga SFC (Plataforma de accin)

Fuente: http://ligasfc.org/index.php?name=News&file=article&sid=364



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