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Aumentar tamaño del texto Disminuir tamaño del texto Partir el texto en columnas Ver como pdf 30-11-2015

Cientficos cubanos certifican que la grave epidemia de dengue hemorrgico de 1981 fue una cepa de laboratorio introducida deliberadamente en la isla
Ciencia a lo Sherlock Holmes

Lisandra de la Paz
Juventud Tcnica


Insospechado nunca fue. Demasiadas coincidencias en aquella gran epidemia de dengue hemorrgico en el 1981 cubano. Los crmenes sern siempre imperfectos. Y detrs del delito, la ciencia buscando las huellas, las pistas, persiguiendo verdad. Y aunque tenga que esperarse por la ciencia ms de treinta aos para demostrar, por ejemplo, que esa epidemia ocurri a causa de una orden y no por caprichos naturales, vale la pena verla saborear la pipa a lo Sherlock Holmes y, con mirada arrogante, orla revelar las pruebas que confirman una hiptesis inicial: la cepa del dengue serotipo 2 causante de la epidemia fue una cepa de laboratorio introducida deliberadamente en Cuba.

Antes, en el ao 1977, el 44,46 por ciento de la poblacin cubana haba estado infectada con el virus del dengue 1 bajo el cuadro benigno de la enfermedad. Se corra el riesgo de una infeccin secundaria si un serotipo de dengue diferente entraba al pas, pues los anticuerpos contra el dengue 1 no protegen contra el 2; por el contrario, amplifican la infeccin. La carga viral aumenta y por ende, la probabilidad de que la transmisin ocurra a travs del agente transmisor, el mosquito Aedes aegypti, es ms alta.

Los nmeros de la epidemia sorprenden hoy, y no podra decirse ahora con exactitud qu sinti el pueblo cubano de mayo a octubre del ao 1981: 344 mil 203 infectados, diez mil 312 casos graves y muy graves, 101 nios muertos de un total de 158 personas fallecidas. Los por qu se volvieron inminentes.

Treinta aos ms tarde, la Doctora en Ciencias de la Salud Rosmari Rodrguez Roche y su grupo de investigacin del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kour (IPK), al obtener la secuencia del genoma completo del dengue 2 aislado durante la epidemia, proporcionaron las evidencias cientficas, y obtuvieron, el Gran Premio en el Concurso Premio Anual de Salud 2015, por el impacto cientfico y poltico del estudio titulado Primera epidemia de dengue hemorrgico en las Amricas, 1981: nuevos conocimientos sobre el agente causal..

En la epidemia de 1981 el profesor Kour describe por primera vez el fenmeno de incremento de severidad en el tiempo, que luego se repite en Santiago de Cuba en el ao 1997 y ms tarde en La Habana en el 2001 explica la Doctora Rosmari Rodrguez. Es decir, que al final de la epidemia, cuando el pas entero estaba volcado ya en controlar, los mdicos estaban ms avisados y la atencin ms organizada, hubo una acumulacinde casos graves y fallecidos que no era lgico. Entonces supusimos que el virus cambiaba durante la epidemia. Tenamos la duda de si cepas de diferentes momentos de la epidemia del 81 mostraban una variabilidad, una evolucin, que explicara este incremento de severidad".

Por otro lado, la epidemia de 1981 tena algo en particular: se haba evidenciado que se trataba de una cepa de laboratorio introducida deliberadamente en el pas. Pero las investigaciones en esa dcada del 90 fueron realizadas con metodologas de secuenciacin manual, un complicado mtodo en el que se utilizaban istopos radioactivos. Con herramientas muy simples se comparaban las secuencias obtenidas y dado el porciento de similitud se llegaba a una conclusin. En aquel estudio se secuenciaron unas 200 o 300 bases de un genoma completo que tiene 11 mil bases. Con ese pequeo fragmento se dijo que la cepa del 81 era similar a una cepa aislada en Nueva Guinea en el ao 1944, considerada la cepa prototipo de dengue 2 que se utiliza en la mayora de los laboratorios de dengue a nivel mundial.

Qu sucede cuenta Rodrguez Roche, cuando este artculo sale a la luz muchos cientficos a nivel mundial que trataban la temtica de la evolucin de los virus decan que eso no era ms que una contaminacin de laboratorio, porque las tcnicas moleculares tienen ese problema, son muy sensibles. Si uno trabaja en un laboratorio donde se manipulan diferentes virus y no se toman las medidas adecuadas para su buen funcionamiento, puede que se amplifique una cepa que no es la que se intenta estudiar, y se contamine el ensayo. Se deca que ese virus, despus de casi cuarenta aos aislado en Nueva Guinea, en el Sudeste Asitico, si estaba circulando an deba estar sujeto a los mecanismos de la evolucin y por tanto debi acumular un nmero de mutaciones que lo diferenciara del aislado en el 81 en Cuba.

En resumen, los cientficos cubanos tenan las interrogantes de cmo se incrementaba la severidad en el tiempo, y cmo demostrar si se trataba o no de una contaminacin. De esa forma, cuando el IPK obtuvo una tecnologa de secuenciacin automtica, se propusieron secuenciar el genoma completo de cepas de dengue 2 aisladas en la epidemia del 81, que estuvieron guardadas en los bancos de cepas durante ms de treinta aos.

De un total de dieciocho cepas que se conservaban logramos secuenciar cinco asevera la Doctora. No queramos manipularlas, sino trabajar con las originales de aquella poca; as, utilizando sistemas de alta fidelidad para la amplificacin del genoma, se obtuvo la secuencia de cinco cepas correspondientes a diferentes momentos de la epidemia. Luego, utilizando herramientas bioinformticas de alta resolucin que no solo se basan en la similitud, sino en complejos modelos de evolucin que permiten obtener rboles filogenticos, nos dio el mismo resultado. O sea, las cepas se relacionaban genticamente con la de Nueva Guinea de 1944. Y adems descubrimos que el virus cambiaba con el transcurso de la epidemia. Entonces dijimos, las contaminaciones no mutan si usted contamina con algo que tiene en el laboratorio, siempre en cada muestra va a tener la misma contaminacin. El hecho de que el virus cambiara en el transcurso de la epidemia nos da pie para rechazar la hiptesis de contaminacin y, por otro lado, para explicar el incremento de severidad.

- Pero por qu puede afirmarse que el dengue 2 fue introducido en Cuba deliberadamente y no que entr por otras causas?

- Una epidemia de dengue empieza habitualmente por un caso ndice de una persona que viene infectada de algn lugar, incluso sin sntomas; y si en ese sitio habita el mosquito Aedes aegypti, este puede picar a la persona infectada, incubar el virus por unos das y volver a picar a otra persona y as comienza el ciclo de transmisin.

En el caso de la epidemia del 81 existen evidencias de que los casos aparecieron en tres puntos del pas al unsono: oriente, centro y occidente. Una posible va de introduccin pudo ser a travs de mosquitos infectados con la cepa de dengue 2. En realidad, no era imposible o absurdo pensar que en Cuba pudiera entrar el dengue, pero debi ser una cepa que estuviera circulando en ese momento, si no en la regin, al menos en el mundo, aunque en esa etapa los viajes no eran tan frecuentes como ahora. El hecho de encontrarnos con la cepa prototipo de laboratorio, tan antigua por cierto, fue el elemento ms trascendental que sugiri la introduccin deliberada.

Cuando los cientficos cubanos descubrieron en aquel momento, que se trataba de un virus de origen asitico, la explicacin que se le hall fueron los movimientos de los internacionalistas cubanos que entonces colaboraban en Vietnam. Sin embargo, la alta similitud con la cepa de Nueva Guinea del ao 1944, permite rechazar la hiptesis de que haya sido trasladado hacia Cuba desde territorio vietnamita en la dcada del 80.

- Qu valas en el sentido cientfico tiene la secuenciacin del genoma completo del dengue 2?

- Este trabajo acerca de la epidemia de 1981 es importante no solo por su impacto poltico al demostrar que s circul en Cuba una cepa de laboratorio, sino tambin porque se aportan resultados que desde el punto de vista cientfico tienen novedad, por haber sido realizados en un escenario epidemiolgico nico. En ese sentido, el contexto cubano ha sido utilizado en muchas investigaciones para probar determinados factores de riesgo que puedan conducir a un dengue grave. En un lugar donde circulan todos los serotipos del virus dengue a la vez dgase un pas asitico, por ejemplo es muy difcil comprobar cul lleg primero o despus, y tener la historia epidemiolgica exacta. En este caso, se estudi el incremento de severidad en el tiempo durante la circulacin del dengue 2, en un contexto donde solo exista inmunidad a dengue 1 pues no haban circulado otros serotipos. Por tanto, los nios ms afectados fueron los mayores de cuatro aos que ya se haban infectado con dengue 1 en 1977.

Por otra parte, este estudio es relevante porque se realiz completamente en Cuba, a diferencia de estudios anteriores de caracterizacin de cepas aisladas en el pas, que se ejecutaron con la colaboracin de instituciones cientficas extranjeras. Contar en el IPK con las herramientas para caracterizar los virus circulantes tiene un gran impacto social, pues con la alerta temprana emitida a las autoridades de salud sobre la entrada al pas de nuevos virus y su potencial virulento, es posible tomar medidas para cortar la trasmisin en reas de salud o municipios especficos, y evitar que se extiendan al resto del pas.

Asimismo, la caracterizacin molecular a nivel de genoma completo ofrece informacin valiosa a la comunidad cientfica internacional para el diseo racional de candidatos vacunales contra el dengue. Se conoce que una vacuna eficaz debe ofrecer proteccin contra todos los serotipos del virus al mismo tiempo (vacuna tetravalente), y existe preocupacin sobre la gran variabilidad gentica de los virus y sobre la posibilidad de que aparezcan mutantes de escape. Por tanto, para una adecuada evaluacin de los candidatos vacunales contra el dengue es imprescindible contar con un mapa genmico de los virus circulantes por pases y regiones. Este es un proyecto que promueve la Organizacin Mundial de la Salud, y al que esta investigacin brinda valiosos aportes.

Fuente: http://www.juventudtecnica.cu/contenido/ciencia-lo-sherlock-holmes



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