El lienzo, de una belleza espeluznante, muestra a dos mujeres sujetando a un hombre en el lecho mientras una de ellas lo degüella. La escena está envuelta en tinieblas y el chorro de sangre saltando del cuello y empapando las sábanas destella un tono aún más oscuro que los pliegues de la manta roja que envuelven el cuerpo agonizante. Judith decapitando a Holofernes es uno de los tópicos bíblicos con más fortuna en la historia del arte occidental, aunque prácticamente ninguno puede compararse, en potencia y ferocidad, al que logró Artemisia Gentileschi. Si acaso, el de su maestro, Caravaggio, el señor de las sombras, que unos años antes pintó el mismo tema aunque con ambas mujeres más separadas de su víctima y con Holofernes escorado en un vigoroso escorzo.